? 癌癥超早期基因篩查已于2014年陸續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，但由于數(shù)據(jù)積累不足、價(jià)格偏高等因素，商業(yè)化進(jìn)程的阻力仍然存在；腫瘤愈后監(jiān)控呈現(xiàn)出剛需的市場(chǎng)前景，但須獲得醫(yī)院的認(rèn)可；化療用藥指導(dǎo)產(chǎn)品最為成熟，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈；腫瘤基因治療一直處于研究階段，世界范圍內(nèi)均未實(shí)現(xiàn)突破，商業(yè)化路途較為遙遠(yuǎn)。
? ? ?2015年被業(yè)內(nèi)稱為基因測(cè)序臨床應(yīng)用的元年。
? ? ?4月8日，浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司(下稱“迪安診斷”)發(fā)布公告稱，其全資子公司杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心有限公司取得了第一批“腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)”資格。
? ? ?“公司將積極研究腫瘤篩查與靶向藥物伴隨診斷技術(shù)等，為腫瘤病人設(shè)計(jì)個(gè)性化治療方案。”迪安診斷在公告中寫道。迪安診斷是一家為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)的公司。
? ? ?與迪安診斷一同獲得臨床應(yīng)用試點(diǎn)的基因公司還包括華大基因、達(dá)安基因和博奧生物，華大基因是中國(guó)規(guī)模最大的基因公司，達(dá)安基因是上市公司中唯一以基因?yàn)橹鳂I(yè)的公司，博奧生物獲得了基因產(chǎn)業(yè)的全部試點(diǎn)牌照和產(chǎn)品證書(shū)。此外，北京、上海、天津、湖南、廣東、浙江等省市的多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方檢驗(yàn)室入選臨床試點(diǎn)。
? ? ?博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所總裁張治位稱，“2015年是中國(guó)高通量基因測(cè)序臨床應(yīng)用真正的元年，對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和行業(yè)監(jiān)管可能具有歷史性意義，影響巨大。”
? ? ?“發(fā)放臨床試點(diǎn)牌照意味著商業(yè)化步伐的臨近，”北京知因科技有限公司董事長(zhǎng)陸鳳林對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“按照中國(guó)生物制藥的監(jiān)管慣例，試點(diǎn)牌照之后即是產(chǎn)品證書(shū)，腫瘤基因測(cè)序或?qū)⒊蔀槔^無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)之后的又一個(gè)基因測(cè)序商業(yè)化項(xiàng)目。”
? ? ?東興證券醫(yī)藥行業(yè)分析師宋凱的判斷與此類似，“我們預(yù)判植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)和腫瘤將是(基因測(cè)序)下一個(gè)商業(yè)化的領(lǐng)域，如果這些領(lǐng)域或項(xiàng)目能夠批產(chǎn)品證書(shū)，將成為行業(yè)巨大刺激因素。”
? ? ?腫瘤基因測(cè)序的細(xì)分市場(chǎng)包括癌癥超早期篩查、愈后監(jiān)控、化療用藥指導(dǎo)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及基因治療。
? ? ?21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道調(diào)查采訪發(fā)現(xiàn)，癌癥超早期篩查已于2014年陸續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，但由于數(shù)據(jù)積累不足、價(jià)格偏高等因素，商業(yè)化進(jìn)程的阻力仍然存在；腫瘤愈后監(jiān)控呈現(xiàn)出剛需的市場(chǎng)前景，但須獲得醫(yī)院的認(rèn)可；化療用藥指導(dǎo)產(chǎn)品最為成熟，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈；腫瘤基因治療一直處于研究階段，世界范圍內(nèi)均未實(shí)現(xiàn)突破，商業(yè)化路途較為遙遠(yuǎn)。
? ? ?臨床試點(diǎn)獲批：
? ? ?癌癥早篩市場(chǎng)啟動(dòng)
? ? ?癌癥早期篩查或許是腫瘤高通量測(cè)序最先爭(zhēng)奪的市場(chǎng)。
? ? ?“公司正加大腫瘤基因診斷技術(shù)的研發(fā)，加快完成各項(xiàng)腫瘤基因的早期篩查與診斷。”迪安診斷在全景網(wǎng)互動(dòng)平臺(tái)上向投資者表示。
? ? ?國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在癌癥早期篩查上也表現(xiàn)出了積極態(tài)度。4月10日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委疾病預(yù)防控制局局長(zhǎng)于競(jìng)進(jìn)在例行新聞發(fā)布會(huì)上透露：“目前正在組織專家研究制定2016-2025年癌癥防治中長(zhǎng)期規(guī)劃，對(duì)于那些符合成本效益的早期癌癥篩查、干預(yù)和適宜技術(shù)，在科學(xué)評(píng)估的基礎(chǔ)上加大推廣力度。”
? ? ?與影像學(xué)、標(biāo)記物等傳統(tǒng)的腫瘤篩查手段不同，高通量測(cè)序技術(shù)將腫瘤篩查深入至DNA層面，據(jù)稱可以提前數(shù)年發(fā)現(xiàn)其蛛絲馬跡，此類技術(shù)被稱為“液體活檢”。
? ? ?美國(guó)約翰霍普金森大學(xué)對(duì)癌癥分子層面的早期篩查進(jìn)行了長(zhǎng)期研究，其教授福格斯坦做過(guò)這樣的估算，腫瘤至少含有1000萬(wàn)個(gè)細(xì)胞、像大頭針的頭部那么大時(shí)，就會(huì)釋放出可檢測(cè)到的DNA，相比之下，腫瘤要100倍于這個(gè)尺寸，至少包含10億個(gè)細(xì)胞，才會(huì)在核磁共振檢查中顯現(xiàn)。
? ? ?事實(shí)上，雖然獲得了首批腫瘤測(cè)序臨床試點(diǎn)資格，但據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道了解，截至目前，迪安診斷、華大基因、達(dá)安基因的癌癥早期篩查和診斷產(chǎn)品尚未進(jìn)入市場(chǎng)，其中，華大基因于2014年啟動(dòng)“萬(wàn)人群腫瘤基線計(jì)劃”，試圖通過(guò)比較健康人群與已確診的腫瘤早期、中晚期人群之間的差異，劃分出健康人群和腫瘤患者之間在基因組學(xué)指標(biāo)上的分水嶺，但該計(jì)劃尚未積累足夠的數(shù)據(jù)。
? ? ?而試點(diǎn)單位中唯一的例外是北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。
? ? ?據(jù)悉，博奧生物于2014年4月1日推出了“圓夢(mèng)譜腫瘤超早期預(yù)警”產(chǎn)品，通過(guò)檢測(cè)人體血液中的miRNA以達(dá)到提前1-2年發(fā)現(xiàn)腫瘤的目的。已有的研究證明，miRNA的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。“圓夢(mèng)譜”可以針對(duì)非小細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、前列腺癌等進(jìn)行超早期預(yù)警。
? ? ?另一家推出腫瘤超早期預(yù)警產(chǎn)品的公司是普世華康江蘇醫(yī)療技術(shù)有限公司(下稱“普世華康”)，與博奧生物的技術(shù)路線稍有差別，普世華康通過(guò)檢測(cè)血液樣本中的ctDNA以實(shí)現(xiàn)癌癥篩查，這項(xiàng)名為PREMID的篩查產(chǎn)品推向市場(chǎng)將近一年時(shí)間，已積累了數(shù)千例樣本。
? ? ?普世華康公司提供給21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道的產(chǎn)品目錄顯示，PREMID可檢測(cè)18種常見(jiàn)腫瘤，并可對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)術(shù)后、愈后監(jiān)控。
? ? ?雖然普世華康尚未進(jìn)入國(guó)家衛(wèi)計(jì)委“腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)”名單，但該公司另辟蹊徑，于近日獲得了澳門衛(wèi)生部門的準(zhǔn)入資格，4月27日，澳門馬瀧醫(yī)院獲得澳門衛(wèi)生總署批準(zhǔn)設(shè)立PREMID腫瘤超早期篩查實(shí)驗(yàn)室和門診。
? ? ?普世華康董事長(zhǎng)對(duì)癌癥早篩市場(chǎng)頗為看好，“PREMID技術(shù)為我們獨(dú)家擁有，爭(zhēng)取2015年銷售過(guò)億元。”普世華康董事長(zhǎng)王弢對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。
? ? ?潛在的市場(chǎng)前景以及技術(shù)的獨(dú)特性使得普世華康獲得多家投資機(jī)構(gòu)的注資，截至目前，公司獲得了蘇州官方、通用創(chuàng)投、經(jīng)緯(中國(guó))等投資機(jī)構(gòu)超過(guò)億元的投資。
? ? ?在市場(chǎng)需求方面，上述兩家公司的判斷基本一致，“癌癥高危、癌癥疑似以及癌癥術(shù)后的人群存在需求。”
? ? ?數(shù)據(jù)不足、價(jià)格偏高：
? ? ?早篩商業(yè)化阻力仍存
? ? ?事實(shí)上，在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公布腫瘤基因測(cè)序臨床試點(diǎn)單位之前，普世華康和博奧生物的產(chǎn)品已經(jīng)推向市場(chǎng)，但將近一年的商業(yè)化路途并不輕松。
? ? ?市場(chǎng)推廣的最大阻礙來(lái)自臨床數(shù)據(jù)的不足，這一點(diǎn)不難理解，臨床數(shù)據(jù)需要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中積累，而在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公布臨床應(yīng)用試點(diǎn)之前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)并不具有合法積累數(shù)據(jù)的身份。
? ? ?臨床數(shù)據(jù)不足使得產(chǎn)品難以大規(guī)模進(jìn)入醫(yī)院渠道。
? ? ?21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道獲悉，北京和睦家醫(yī)院曾拒絕了某癌癥早篩項(xiàng)目，理由是公司沒(méi)有提供足夠的臨床數(shù)據(jù)，以證明這一基因篩查項(xiàng)目的精確性。
? ? ?約翰霍普金森大學(xué)研究人員威爾克斯庫(kù)認(rèn)為，血液檢測(cè)的意義在于“極其準(zhǔn)確”，如果檢測(cè)出你的血液中出現(xiàn)腫瘤DNA，則說(shuō)明你目前已經(jīng)患有癌癥。斯坦福大學(xué)外科腫瘤研究所所長(zhǎng)斯特芬妮·杰夫睿的看法與此類似。
? ? ?為了佐證液體活檢的準(zhǔn)確性和漏檢率，普世華康與平安保險(xiǎn)公司簽訂了承保協(xié)議，“如果檢測(cè)出某位消費(fèi)者攜帶腫瘤DNA，那么他可以去醫(yī)院進(jìn)行確診，以驗(yàn)證我們的準(zhǔn)確性；如果沒(méi)有檢測(cè)出腫瘤DNA，消費(fèi)者在一定時(shí)期內(nèi)卻查出自己患有癌癥，平安保險(xiǎn)會(huì)理賠15萬(wàn)-20萬(wàn)，附帶每天180元的住院補(bǔ)貼。”王弢對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示。
? ? ?事實(shí)上，爭(zhēng)取到保險(xiǎn)公司對(duì)產(chǎn)品的承保出于無(wú)奈之舉，因?yàn)閲?guó)內(nèi)的醫(yī)院暫時(shí)難以幫助企業(yè)完成臨床數(shù)據(jù)的積累。
? ? ?由于醫(yī)院渠道阻礙，目前，普世華康和博奧生物癌癥早篩項(xiàng)目的主要渠道集中于體檢中心、健康管理中心、企業(yè)集團(tuán)等。
? ? ?不過(guò)，隨著國(guó)家衛(wèi)計(jì)委對(duì)腫瘤測(cè)序臨床試點(diǎn)的放開(kāi)，數(shù)據(jù)積累的瓶頸有望打破。按照國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公布的第一批臨床試點(diǎn)名單，北京、天津、上海、湖南、浙江、廣東的20家醫(yī)院或醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所可以實(shí)現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)積累。
? ? ?制約癌癥早篩市場(chǎng)的第二個(gè)因素是價(jià)格。
? ? ?21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道從普世華康和博奧生物了解到，兩家公司的腫瘤早篩價(jià)格在數(shù)千元到2萬(wàn)元之間，并且尚未納入醫(yī)保報(bào)銷。這一價(jià)格決定了癌癥早期篩查主要面對(duì)中高端、對(duì)健康較為關(guān)注的人群。
? ? ?價(jià)格較高的原因是儀器和試劑費(fèi)用。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)法生產(chǎn)基因測(cè)序儀，只能向國(guó)外公司購(gòu)買，價(jià)格在500萬(wàn)美元左右；而試劑的研發(fā)制造成本也居高不下，與其他醫(yī)療器械和藥品相比，試劑的成本占據(jù)較大份額。
? ? ?此外，基因測(cè)序結(jié)果的解讀需要高層次的生物工程人才，人力成本也不低。
? ? ?腫瘤愈后監(jiān)控：
? ? ?一個(gè)可能被忽略的剛需市場(chǎng)
? ? ?“與腫瘤早篩相比，腫瘤愈后監(jiān)控似乎沒(méi)有得到足夠的重視，”北京知因科技董事長(zhǎng)陸鳳林對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“國(guó)家衛(wèi)計(jì)委放開(kāi)臨床試點(diǎn)后，愈后監(jiān)控或許會(huì)是個(gè)更大的市場(chǎng)。”北京知因科技公司是一家從事腫瘤基因測(cè)序及檢測(cè)儀器的代理公司。
? ? ?21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，普世華康和博奧生物更加重視早篩產(chǎn)品的推廣，而愈后監(jiān)控產(chǎn)品的宣傳力度遠(yuǎn)沒(méi)有早篩產(chǎn)品大。
? ? ?事實(shí)上，在歐美國(guó)家，分子層面的腫瘤愈后監(jiān)控產(chǎn)品早于腫瘤早期篩查。
? ? ?據(jù)悉，美國(guó)的Personal Genome Diagnostics、Boreal Genonics和Guardant Health三家公司可提供液體活檢服務(wù)，但是僅面對(duì)癌癥中晚期患者。對(duì)于這些患者而言，血液檢測(cè)可揭示治療是否有效，如果無(wú)效則嘗試其他的治療方法。
? ? ?出于醫(yī)學(xué)及商業(yè)上的考慮，Guardant公司只針對(duì)癌癥晚期患者，雖然其掌握的技術(shù)可以進(jìn)行癌癥早期篩查。
? ? ?約翰霍普金森教授福格斯坦曾撰文稱，對(duì)于一個(gè)癌癥患者，他不介意花費(fèi)5000美元做基因檢測(cè)，而對(duì)于一個(gè)健康人，可能不愿意每年花費(fèi)1000美金做體檢。
? ? ?普世華康腫瘤愈后監(jiān)控產(chǎn)品可通過(guò)對(duì)血液或者腫瘤組織的檢測(cè)，評(píng)估病患的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)程度。其實(shí)，這是一個(gè)比早期篩查需求更加“剛性”的領(lǐng)域，其價(jià)格也普遍低于早期篩查。
? ? ?但獲取癌癥病源的途徑以醫(yī)院為主，而醫(yī)院的接納程度限制了這一剛性市場(chǎng)在中國(guó)的擴(kuò)展。
? ? ?“在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委放行臨床試點(diǎn)之前，醫(yī)院不具有臨床應(yīng)用的合法身份，”陸鳳林說(shuō)，“此外，醫(yī)生似乎也不愿意找出一種方法來(lái)驗(yàn)證自己治療的效果。”
? ? ?癌癥精準(zhǔn)治療：
? ? ?停留于研究階段
? ? ?3月26日，科技部召開(kāi)了中國(guó)首屆精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家會(huì)議，計(jì)劃在2030年前總計(jì)投入600億元支持資金，這一政策與腫瘤基因測(cè)序具有高度關(guān)聯(lián)。
? ? ?“最近精準(zhǔn)醫(yī)療比較熱，與基因組學(xué)的技術(shù)進(jìn)步有很大關(guān)系，在腫瘤領(lǐng)域，基因測(cè)序可以幫助患者選擇化療藥物，每個(gè)人的基因表達(dá)不同，用藥也不同。”天壇醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師肖新如對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示：“精準(zhǔn)醫(yī)療最主要的作用是提高治療效率、減少副作用、減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。”
? ? ?肖新如提及的化療藥物選擇產(chǎn)品稱為化療用藥指導(dǎo)，目前這一基因檢測(cè)已成為腫瘤治療過(guò)程中的必檢項(xiàng)目，市場(chǎng)較為成熟，價(jià)格在數(shù)百到千元之間。
? ? ?但這并非是真正意義上的基因治療，后者是指外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。
? ? ?基因治療在美股的上市標(biāo)的包括BLUE、QURE、CLDN、AGTC 和AAVL，但尚未出現(xiàn)用于腫瘤治療的產(chǎn)品，中國(guó)在此方面也處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。
? ? ?肖新如曾在日本研究膠質(zhì)瘤的基因治療方法，其原理是通過(guò)病毒載體把一種抗腫瘤血管生成的藥物導(dǎo)入人體，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
? ? ?然而，由于腫瘤的復(fù)雜性，基因療法沒(méi)有明顯突破。“腫瘤的生長(zhǎng)是由很多基因共同作用而成，阻止了其中一個(gè)，在短時(shí)間可以起效，但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，腫瘤細(xì)胞自己會(huì)發(fā)生改變，半年到一年之后可能會(huì)復(fù)發(fā)。這相當(dāng)于阻斷了一條通路，腫瘤又開(kāi)辟了另一條通路。”肖新如解釋稱。
? ? ?“腫瘤的復(fù)雜性決定了基因療法將在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)處于研究階段，”肖新如說(shuō)，“中國(guó)現(xiàn)在需要做的是鼓勵(lì)臨床實(shí)踐。”
