中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學國家重點實驗室研究團隊與華大基因、汕頭大學醫(yī)學院等單位的科研人員合作，通過高通量測序、比較基因組雜交芯片分析、生物學功能和臨床驗證研究，全面系統(tǒng)揭示了食管鱗癌的遺傳突變背景，發(fā)現(xiàn)了食管鱗癌發(fā)生發(fā)展進程和臨床預后相關的基因，為了解食管鱗癌的發(fā)病機理，尋找食管鱗癌診斷的分子標志物，確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點以及制定有效的治療方案提供了理論和實驗依據(jù)。這一重大科研成果在3月16日國際學術權威雜志《自然》（Nature）在線發(fā)表。
食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，在我國和全球所有惡性腫瘤死亡率中分別排在第四位和第六位。我國食管癌發(fā)病率和死亡率均居世界首位。食管癌病程進展快，預后差，5年生存率僅為10%左右。目前，食管癌發(fā)生和發(fā)展的機制尚不明了，臨床治療缺乏特異性的分子靶點和有效的治療藥物。
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學國家重點實驗室詹啟敏院士領導的研究團隊與相關合作單位利用基因組學、生物信息學、分子生物學和臨床病理學理論和技術，結合我國食管鱗癌患者樣本和臨床信息，開展全面和深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)了8個與食管鱗癌發(fā)生相關的重要的基因突變，其中FAM135B是首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關基因；同時獲得了食管鱗癌拷貝數(shù)變異的重要數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)位于染色體11q13.3—13.4擴增區(qū)域的MIR548K參與食管鱗癌的惡性表型的形成，這些基因突變和拷貝數(shù)的變異是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，與臨床食管的預后密切相關。該項研究還發(fā)現(xiàn)重要組蛋白調節(jié)基因MLL2、ASH1L、MLL3、SETD1B和CREBBP/EP300在食管鱗癌中呈現(xiàn)頻繁非沉默突變；對潛在治療靶點進行分析，發(fā)現(xiàn)PI3K是食管鱗癌突變頻率最高的潛在藥靶，以及PSMD2、RARRES1、SRC、GSK3β和SGK3等潛在新藥靶。研究人員整合了所有基因突變和基因拷貝變異數(shù)據(jù)，確定了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展相關的重要信號通路，包括Wnt、cellcycle、Notch、RTK-Ras和AKT通路。
全世界食管癌造成的死亡超過50%發(fā)生在我國。由于西方發(fā)達國家食管鱗癌的發(fā)病率和死亡率并不高，他們在食管癌研究的投入不多。詹啟敏表示，攻克食管癌科學研究難題，推動食管癌臨床診療水平的任務就必然成為中國科學家的歷史責任。
據(jù)悉，該研究是我國多個科研團隊通過協(xié)同創(chuàng)新的方式，結合國家在腫瘤防控領域的重大需求，針對具有我國特色的食管癌開展的一項高水平科研工作。“研究從創(chuàng)新的視野和系統(tǒng)的層面，描繪了我國高發(fā)食管鱗癌基因組異常改變的全景，”詹啟敏教授說，“研究成果為了解食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展機制提供了新思路，為研發(fā)特異性治療食管癌藥物，制定有效的臨床診斷和治療食管癌方法提供了科學依據(jù)”。
