藥品名:赫賽汀 通用名:注射用曲妥珠單抗 英文名：Trastuzumab 意見(jiàn)建議: 性狀：赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗┟科亢瑵饪s曲妥珠單抗粉末440mg,為白色至淡黃色凍干粉劑,配制成溶液后可供靜脈輸注.溶解后曲妥珠單抗的濃度為21mg/mL. 溶劑：滅菌注射用水,含1.1%苯乙醇作為防腐劑,為無(wú)色液體. 賦形劑：L-鹽酸組氨酸,L-組氨酸,α,α-雙羧海藻糖,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20. 藥理作用：曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體,選擇性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位.此抗體屬I(mǎi)gGl型,含人的框架區(qū),及能與HER-2結(jié)合的鼠抗-p185HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū). 人源化的抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無(wú)菌培養(yǎng)基中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞(中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞CHO)產(chǎn)生的,用親合色譜法和離子交換法純化,包括特殊的病毒滅活的去除程序. HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個(gè)單一的受體樣跨膜蛋白,分子量185kDa,其結(jié)構(gòu)上與表皮生長(zhǎng)因子受體相關(guān).在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過(guò)度表達(dá).HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面HER2蛋白表達(dá)增加,導(dǎo)致HER2受體活化. 研究表明,HER2過(guò)度表達(dá)的腫瘤患者較無(wú)過(guò)度表達(dá)的無(wú)病生存期短.HER2的過(guò)度表達(dá)可通過(guò)以下方法診斷：對(duì)腫瘤組織塊以免疫組化為基礎(chǔ)的評(píng)價(jià)法,組織或血漿樣品的ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）. 曲妥珠單抗在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示可抑制HER2過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖.另外,曲妥珠單抗是抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（ADCC）的潛在介質(zhì).在體外研究中,曲妥珠單抗介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過(guò)度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過(guò)度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生. 赫賽汀療效： 赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗┮驯挥糜谂R床試驗(yàn),作為單藥治療HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,這些患者曾接受過(guò)針對(duì)其轉(zhuǎn)移灶1個(gè)或1個(gè)以上化療方案化療而失敗. 赫賽汀在臨床試驗(yàn)中還與紫杉醇或蒽環(huán)類(lèi)藥物（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺合用作為一線藥物,治療HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌. 既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌用蒽環(huán)類(lèi)藥物（阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加環(huán)磷酰胺（600mg/m2）加（本品+AC）或不加（單AC）本品治療. 以前接受過(guò)以蒽環(huán)類(lèi)藥為基礎(chǔ)的輔助化療的病人用紫杉醇（175mg/m2,3小時(shí)輸入）加（本品+P）或不加（單P）本藥治療.病人可用本藥治療直到病情進(jìn)展. 赫賽汀適應(yīng)癥：適用于治療HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;與紫杉類(lèi)藥物合用治療未接受過(guò)化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌. 用法用量：作為單一藥物或與其它化療藥合用時(shí)建議按下列初次負(fù)荷量和維持量給藥. 初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷量為4mg/kg,90分鐘內(nèi)靜脈輸入.應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱,寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀.停止輸注可控制這些癥狀,待癥狀消失后可繼續(xù)輸注. 維持劑量：建議每周用量為2mg/kg.如初次負(fù)荷量可耐受,則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完. 請(qǐng)勿靜推或靜脈沖入. 療程：本藥可一直用到疾病進(jìn)展. 減量臨床試驗(yàn)中未減量使用過(guò)本藥.在可逆的化療導(dǎo)致的骨髓抑制過(guò)程中患者仍可繼續(xù)使用,是否減少或持續(xù)使用化療藥劑量需特別指導(dǎo). 特殊患者：數(shù)據(jù)顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對(duì)本藥的分布無(wú)影響.臨床試驗(yàn)中,年老患者并未減量使用. 不良反應(yīng) 所有不良事件的數(shù)據(jù)均由臨床試驗(yàn)得到,本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類(lèi)[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）合用. 單獨(dú)使用赫賽汀有HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移癌患者,已對(duì)進(jìn)行過(guò)1或多個(gè)方案化療無(wú)效者單獨(dú)使用本藥. 禁忌癥：對(duì)曲妥珠單抗或其它成分過(guò)敏的患者禁止使用. 有效期：3年.